不用悲觀，科學(xué)家正在研制創(chuàng)新的方法，在不久的將來，讓癌癥治療變得非常簡單。

這段視頻和我們今天介紹的抗癌病毒，殺滅癌細(xì)胞，有類似的原理?？拱┎《炯捌湔T導(dǎo)的免疫療法，是當(dāng)今癌癥免疫療法的一種創(chuàng)新方法，具有潛在和明顯的臨床應(yīng)用價(jià)值和商業(yè)價(jià)值。

免疫療法，是利用人體免疫系統(tǒng)攻擊和殺滅腫瘤細(xì)胞，是腫瘤治療方法家族中，一種具有光明前景的方法。免疫療法的方法有很多，其中一種療法，稱為“Oncolytic Immunotherapy”，就是依靠抗癌病毒，英文名為Oncolytic Virus 或Cancer-killing Virus，中文為殺腫瘤病毒，或溶瘤病毒，讓腫瘤細(xì)胞裂解的免疫療法，或者讓腫瘤細(xì)胞溶解的免疫療法。

通過基因工程手段，設(shè)計(jì)出來的抗癌病毒，已經(jīng)敲除了病毒原有的一些有害特性，不再傷害正常人體細(xì)胞，但是能夠感染腫瘤細(xì)胞。病毒體積非常小，比人體細(xì)胞或癌細(xì)胞要小幾十倍到100倍。這種病毒進(jìn)入人體后，能夠找到特定的腫瘤細(xì)胞，并且進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)，這種行為非常精準(zhǔn)，這個過程稱之為病毒感染腫瘤細(xì)胞。病毒在腫瘤細(xì)胞內(nèi)，利用腫瘤細(xì)胞內(nèi)的營養(yǎng)物質(zhì)和遺傳物質(zhì)，進(jìn)行復(fù)制繁殖，最后將癌細(xì)胞裂解，因而殺滅癌細(xì)胞。就像牛鸝鳥蛋霸占了黃鶯鳥巢，殺滅了黃鶯鳥的后代，還讓黃鶯孵化培育一窩牛鸝小鳥。(具體原理見下面的示意圖)

腫瘤細(xì)胞裂解時(shí)，細(xì)胞內(nèi)大量已經(jīng)成熟的抗癌病毒，被釋放出來，因此，可以進(jìn)一步感染殺滅更多的腫瘤細(xì)胞。病毒復(fù)制繁殖速度非?？欤虼瞬恍枰鄷r(shí)間，大量的癌細(xì)胞被殺滅，包括腫塊中和已經(jīng)轉(zhuǎn)移出去的腫瘤細(xì)胞。因此腫塊生長和轉(zhuǎn)移，被很快地遏制而消退。

這種病毒，除了直接殺滅腫瘤細(xì)胞之外，還有一個重要的特點(diǎn)，能夠刺激免疫系統(tǒng)，讓免疫細(xì)胞在全身尋找并殺滅腫瘤細(xì)胞。

所有的溶瘤病毒，都有直接殺滅腫瘤細(xì)胞的能力，但是，病毒進(jìn)入人體后，很快被人體內(nèi)的免疫細(xì)胞識別。一種免疫細(xì)胞，我們通常叫著T細(xì)胞（T-Cell），就如警察，通過比對身份標(biāo)識，能很快識別外來的病毒，并馬上激活免疫系統(tǒng)，病毒還在感染腫瘤細(xì)胞內(nèi)復(fù)制繁殖時(shí)，免疫細(xì)胞就能很快認(rèn)出并殺滅抗癌病毒感染的腫瘤細(xì)胞。

免疫系統(tǒng)，在抗癌病毒在體內(nèi)廣泛傳播之前，殺滅了病毒感染的細(xì)胞，也就同時(shí)消滅了抗癌病毒。沒有了抗癌病毒，就無法進(jìn)一步殺滅腫瘤細(xì)胞，導(dǎo)致抗癌治療失敗。這是抗癌病毒療法的最大障礙。

令人可喜的是，有些公司宣布，他們發(fā)明了一些專利技術(shù)，攻克了抗癌病毒療法的壁壘，能夠讓抗癌病毒躲避T細(xì)胞的追殺，這樣能夠讓抗癌病毒在體內(nèi)復(fù)制繁殖更多，傳播更遠(yuǎn)，殺死更多腫瘤細(xì)胞。（具體原理，見下面的示意圖）

抗癌病毒，除了單獨(dú)使用之外，還可以和其他創(chuàng)新免疫療法聯(lián)合作用，比如Checkpoint Inhibitor免疫檢查點(diǎn)抑制劑，能增強(qiáng)抗癌治療效果。

使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑，能夠揭開腫瘤細(xì)胞偽裝成正常細(xì)胞躲避免疫攻擊的面紗，能提高免疫系統(tǒng)對腫瘤的殺滅反應(yīng)性。雖然檢查點(diǎn)抑制劑顯示出很大的希望，但新的臨床數(shù)據(jù)表明，它們只在10%-20%的患者中表現(xiàn)出良好的抗癌效果，也許與患者在治療前T細(xì)胞已浸入腫瘤組織中有關(guān)。

抗癌病毒有可能顯著改善患者對免疫檢查點(diǎn)抑制劑低反應(yīng)性，因?yàn)槟[瘤細(xì)胞被抗癌病毒裂解后，釋放出很多癌特異性物質(zhì)，這能誘導(dǎo)T細(xì)胞滲透到腫瘤中。一旦T細(xì)胞滲透到腫瘤組織中，免疫檢查點(diǎn)抑制劑讓腫瘤細(xì)胞更容易被識別并遭到免疫滅殺反應(yīng)。

然而，大多數(shù)抗癌病毒在實(shí)現(xiàn)其目標(biāo)方面面臨著巨大的障礙：免疫檢查點(diǎn)抑制劑增強(qiáng)了T細(xì)胞抗病毒的活性，加快了清除抗癌病毒的速度。

有公司報(bào)道，他們發(fā)明了一種叫著T隱形病毒（T-Stealth virus）的抗癌病毒，能夠躲避抗病毒T細(xì)胞攻擊，同時(shí)可以緩解T隱形病毒和免疫檢查點(diǎn)抑制劑之間的對抗關(guān)系。這使得T隱形病毒可以和檢查點(diǎn)抑制劑同時(shí)使用，這種協(xié)同能最大化臨床效用。（具體原理見下面示意圖）

在5月8日《Nature》雜志557期（doi: 10.1038/d41586-018-05104-1）發(fā)布消息，“抗癌病毒療法有望成功，吸引10億美元的投資”。盡管抗癌病毒免疫療法還沒有被證實(shí)是一種可靠的療法，但是嗅覺靈敏的資本，已經(jīng)直奔而去了，預(yù)示著這種療法受到密切的關(guān)注。

今年4月在英國牛津，300多人參加了國際抗癌病毒大會，但是同樣的會議，在2000年，只有60人參加。

2015年，美國食品藥品管理局FDA批準(zhǔn)了一種改良皰疹病毒療法（Imlygic療法），用于治療幾種類型的惡性黑色素瘤。這是人類第一個獲得行政批準(zhǔn)的抗癌病毒。因此，抗癌病毒市場，從此風(fēng)風(fēng)火火地活躍起來了。

愈來愈多動物實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明，與另外一個呼聲很高、能增強(qiáng)免疫反應(yīng)的檢查點(diǎn)抑制劑療法相比，抗癌病毒顯然效果更好。這兩種免疫療法交集在一起，確實(shí)給抗癌病毒領(lǐng)域添加了很多“刺激性調(diào)料”，因?yàn)?/span>Checkpoint抑制劑療法，對于我們每一人來說，已經(jīng)顛覆了很多看法。

抗癌病毒療法的障礙，就是怎樣讓溶瘤病毒躲避免疫系統(tǒng)，就好比怎樣給病毒一個強(qiáng)大的盔甲，同時(shí)讓病毒更加安全，抗癌更有效，并且能夠卓有成效地通過臨床試驗(yàn)嚴(yán)酷考驗(yàn)。

目前只有一點(diǎn)點(diǎn)比較令人可喜、成功的臨床試驗(yàn)結(jié)果，但是，在一些關(guān)鍵的臨床試驗(yàn)中，即使是Imlygic，也沒有顯示出患者存活率顯著提高。

不過，我們還是要堅(jiān)持謹(jǐn)慎的樂觀，在FDA批準(zhǔn)Imlygic療法期間，Checkpoint抑制劑抗癌療法在黑色素瘤和肺癌等一些癌癥治療中，正顯示出成功的希望，抑制劑對一部分人，能讓腫瘤消退好多年。

在老鼠試驗(yàn)中，抗癌病毒和Checkpoint抑制劑聯(lián)合使用可以提高有效治療的可能性。在一個小樣本臨床試驗(yàn)中，21個患有進(jìn)展期惡性黑色素瘤病人，Imlygic和一種Checkpoint抑制劑，派姆單抗Pembrolizumab，聯(lián)合使用，62%的病人腫瘤顯著縮小，33%病例腫瘤完全消除。

檢查點(diǎn)抑制劑和其他療法聯(lián)合，有的臨床試驗(yàn)獲得了協(xié)同抗癌效果，有的失敗了。同樣結(jié)果也會發(fā)生在和抗癌病毒聯(lián)合使用上。

檢查點(diǎn)抑制劑靶向一種特定的蛋白質(zhì)，然而，抗癌病毒能喚起一種廣泛的免疫反應(yīng)，并且采用很多不同的方式靶向腫瘤細(xì)胞，這給抗癌病毒提供了廣闊的臨床應(yīng)用前景。

信息來源：

https://www.nature.com/articles/d41586-018-05104-1

http://blog.dana-farber.org/insight/2015/09/what-is-a-checkpoint-inhibitor/