胡迪醫(yī)學(xué) Hudi Medical Science
我們?nèi)粘I钪薪?jīng)常遇到這樣的現(xiàn)象,那些被診斷為早期結(jié)直腸癌的患者,雖然接受了原發(fā)性腫瘤的“根治性”切除手術(shù),但隨后就出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或發(fā)生腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,最后導(dǎo)致病人死亡。
這表明腫瘤病人體內(nèi),一定發(fā)生了或正在進(jìn)行一種神秘的腫瘤轉(zhuǎn)移過程,一些具有增殖和轉(zhuǎn)移潛力的癌細(xì)胞,從腫瘤上脫離,侵入血管并存活于血流之中。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)明確,循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)被定義為存在于循環(huán)血流中來源于原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移腫瘤的癌細(xì)胞。在循環(huán)流動的血液中篩查癌細(xì)胞CTC是確定結(jié)直腸癌早期診斷、評估有效治療和預(yù)測疾病發(fā)展后果的一項(xiàng)指標(biāo)。
臨床上通常從肢體血管抽取血液,進(jìn)行枚舉循環(huán)血液中的腫瘤細(xì)胞。
枚舉就是在血細(xì)胞中尋找腫瘤細(xì)胞,好比操場上站著1000個學(xué)生,按要求每個學(xué)生必須穿著統(tǒng)一的校服,可是,就有那么幾個學(xué)生因?yàn)楦鞣N原因,沒有穿校服,而是穿著別的衣服。枚舉就是從學(xué)生中找出那幾個沒有穿校服的學(xué)生。
我們提出兩個問題,從肢體血管抽出來的血液,容易找到結(jié)直腸癌侵入血管里的癌細(xì)胞嗎?結(jié)直腸癌肺轉(zhuǎn)移病人,肺靜脈里是否比肢體血更容易找到癌細(xì)胞嗎?
要回答這兩個問題,我們先來了解一下結(jié)直腸腫瘤細(xì)胞在血管中流動情況。一些結(jié)直腸腫瘤細(xì)胞從原發(fā)病灶脫落,侵入血管,進(jìn)入血流,這些細(xì)胞主要通過門靜脈系統(tǒng)流入到肝臟,然后到達(dá)下腔靜脈,同時也會有一些癌細(xì)胞通過陰部靜脈或淋巴管路進(jìn)入腔靜脈,在此過程中,就有癌細(xì)胞留駐在肝臟,形成肝轉(zhuǎn)移癌。
癌細(xì)胞從下腔靜脈進(jìn)入右心,并被輸注到肺內(nèi),經(jīng)過肺血管網(wǎng)絡(luò),一部分癌細(xì)胞留駐在肺內(nèi),形成結(jié)直腸癌肺轉(zhuǎn)移癌。
從肺靜脈回流到左心的血液,被射進(jìn)主動脈,然后血液就快速地分布到全身,血液中的癌細(xì)胞,就被送往全身,并可能在體內(nèi)某個部位或多個部位形成轉(zhuǎn)移腫瘤,比如骨轉(zhuǎn)移,腦轉(zhuǎn)移,腎轉(zhuǎn)移等。
經(jīng)過四肢和軀干的血液,回流入靜脈,并逐漸進(jìn)入上、下腔靜脈進(jìn)入右心。
進(jìn)入血流的癌細(xì)胞,有很多因?yàn)榘┘?xì)胞內(nèi)部控制程序的作用而死去,這種過程,是我們經(jīng)常聽到的一個名詞,叫“細(xì)胞凋亡”。只有哪些具有轉(zhuǎn)移和增殖能力的癌細(xì)胞,會駐留在肝臟、肺、骨骼等器官形成腫瘤轉(zhuǎn)移。
按照前面介紹的血流圖,結(jié)直腸癌細(xì)胞進(jìn)入血流,應(yīng)該在門靜脈中容易找到,或者轉(zhuǎn)移到肺臟后,應(yīng)該在病側(cè)肺靜脈內(nèi),容易找到CTC。真得會這樣嗎?
德國弗萊堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心胸外科的Uyen-ThaoLe等醫(yī)生,最近做了一項(xiàng)臨床研究,論文于6月8日在《Scientific Report》上發(fā)表。他們的研究方法和結(jié)果,極有可能改變現(xiàn)有的采血方法,提高循環(huán)腫瘤細(xì)胞的枚舉效率。
他們是醫(yī)學(xué)史上第一個檢測結(jié)直腸癌肺轉(zhuǎn)移病人肺靜脈血中CTC的,結(jié)果令人驚奇不已。
他們在24個結(jié)直腸癌肺轉(zhuǎn)移瘤切除手術(shù)中,采集了轉(zhuǎn)移癌病側(cè)肺靜脈血液。他們采用CellSieve-microfilters技術(shù)、免疫組織化學(xué)和Giemsa染色,對22個標(biāo)本進(jìn)行了枚舉CTC檢測。另外10個血液標(biāo)本采用CellSearch-System進(jìn)行分析。他們從肺靜脈中枚舉到癌細(xì)胞數(shù)(總計41,在0-15個范圍),遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過同時在肢體血管采血檢測到的癌細(xì)胞數(shù)(總計6個,在0-5個范圍,P=0.009)。在所有檢測到CTC病例中,研究人員發(fā)現(xiàn),肺靜脈血中的癌細(xì)胞與肺轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌導(dǎo)致局部淋巴侵犯有顯著相關(guān)性(P=0.006),也就是說結(jié)直腸癌肺轉(zhuǎn)移,并發(fā)肺部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病人,肺靜脈內(nèi)更容易篩查到癌細(xì)胞。
研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),肺靜脈里找到的癌細(xì)胞就是來自結(jié)直腸癌肺轉(zhuǎn)移腫瘤,他們還證實(shí)從腫瘤流出血管中找到癌細(xì)胞,是一項(xiàng)代表病人預(yù)計后果很差的指標(biāo)。
在一些結(jié)直腸癌肺轉(zhuǎn)移的病人中,經(jīng)過嚴(yán)格篩選,一些病人接受了肺轉(zhuǎn)移瘤切除術(shù),術(shù)后5年生存率在40-70%之間,甚至有的病人達(dá)到治愈的結(jié)果。如果在術(shù)中抽取手術(shù)側(cè)肺靜脈血,并發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞,這就預(yù)示病人術(shù)后預(yù)后不好,因?yàn)閺姆无D(zhuǎn)移腫瘤上脫落的癌細(xì)胞進(jìn)入血液,會播散到全身其他部位,造成新的轉(zhuǎn)移腫瘤。另外,肺轉(zhuǎn)移腫瘤已經(jīng)發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病人,肺靜脈血中發(fā)現(xiàn)CTC,預(yù)示著病人的預(yù)后更差。
表示:臨床、手術(shù)和隨訪數(shù)據(jù).連續(xù)的數(shù)據(jù)顯示的是中位數(shù),計數(shù)數(shù)據(jù)為頻率和百分?jǐn)?shù)。
這項(xiàng)研究,證實(shí)了第二個假設(shè),從轉(zhuǎn)移腫瘤輸出血管采血,分離出癌細(xì)胞的可能性更高,而從體循環(huán)(肢體血液)采血,CTC的發(fā)現(xiàn)率就沒有那么高了。
臨床上常規(guī)抽取肢體的血液,不容易查找發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞,即使發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞,還不能確定這是從原發(fā)腫瘤脫落的,還是從轉(zhuǎn)移腫瘤脫落的。從腫瘤輸出血管采血,可以更早地診斷腫瘤,更早地預(yù)估病人的結(jié)局,也能更好地評估治療的效果。