關(guān)于三陰乳腺癌

大家熟悉的歌手姚貝娜，從發(fā)現(xiàn)三陰乳腺癌到去世僅僅2到3年的時(shí)間。三陰乳腺癌是一種“最難治療的乳腺癌”分型，其雌激素受體、孕激素受體及人表皮生長因子受體2均為陰性，通常情況下具有對激素或靶向治療沒有反應(yīng)的生物學(xué)特性。

三陰乳腺癌的預(yù)后與腫瘤大小和淋巴結(jié)狀況關(guān)系不大，術(shù)后復(fù)發(fā)迅速，1-3年是復(fù)發(fā)高峰，其最大的特點(diǎn)為侵襲性強(qiáng)，簡單來說，就是特別容易通過血液或淋巴轉(zhuǎn)移到身體的其他組織，主要表現(xiàn)為內(nèi)臟轉(zhuǎn)移（肺轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移）和腦轉(zhuǎn)移，另外，其好發(fā)于小于40 歲的年輕婦女，在乳腺癌易感基因BRCA1突變的婦女（乳腺癌高危人群）中，大約70%到80%的乳腺腫瘤是三陰性。這種癌癥約占所有乳腺癌類型里的12%~15%。其他類型的乳腺癌，只要能夠早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療，其五年生存率可以達(dá)到80%以上，但三陰乳腺癌在乳腺癌死亡率中高的離譜，復(fù)發(fā)率也非常高。因此，三陰乳腺癌，是侵襲性最高也是最致命的癌癥，目前沒有非常有效的治療方法。

乳腺癌疫苗一期臨床試驗(yàn)

人們亟需找到對三陰乳腺癌的有效方法，科學(xué)家認(rèn)為，如果采用癌癥疫苗，來預(yù)防年輕婦女罹患三陰乳腺癌，就從根本上解決了治療問題。癌癥疫苗，是通過人體接種疫苗，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗癌機(jī)制，達(dá)到預(yù)防某類癌癥發(fā)生的目的。10月26日，美國克利夫蘭診所在世界上率先進(jìn)行第一期臨床試驗(yàn)，希望最終實(shí)現(xiàn)預(yù)防三陰乳腺癌。

第一階段試驗(yàn)的目的是確定疫苗在早期三陰乳腺癌患者中的最大耐受劑量，并確定和優(yōu)化身體的免疫反應(yīng)。美國食品和藥物管理局(fda)最近批準(zhǔn)了一項(xiàng)針對該疫苗的研究性新藥申請，從而允許克利夫蘭診所(Cleveland Clinic)和合作伙伴ANIXA生物科學(xué)公司開始這項(xiàng)研究。

“這種疫苗方法代表了一種潛在的控制乳腺癌的新方法，”該疫苗的主要發(fā)明人、克利夫蘭診所Lerner勒納研究所的免疫學(xué)家Vincent Tuohy博士說。“這項(xiàng)研究的長期目標(biāo)是確定這種疫苗是否能在乳腺癌發(fā)生前預(yù)防它，特別是在高危女性中占主導(dǎo)地位的這種嚴(yán)重侵襲性疾病?！盩uohy博士被命名為該技術(shù)的發(fā)明者，克利夫蘭診所將其獨(dú)家授權(quán)給Anixa。

Vincent Tuohy, Ph.D. (Photo by Shawn Green/Cleveland Clinic)

克利夫蘭診所陶西格癌癥研究所的G. Thomas Budd博士是這項(xiàng)研究的主要負(fù)責(zé)人，他說: “我們希望這項(xiàng)研究將引導(dǎo)更多更先進(jìn)的試驗(yàn)，以確定疫苗對這種高度侵襲型乳腺癌的有效性。”“從長遠(yuǎn)來看，我們希望這能成為一種真正的預(yù)防疫苗，用于健康女性，防止她們患上三陰性乳腺癌?！?/span>

G. Thomas Budd, M.D. (Photo by Shawn Green/Cleveland Clinic)

該研究疫苗針對的是一種乳腺特異性泌乳蛋白----α-乳清蛋白，這種蛋白在泌乳后的正常老化組織中不再存在，但存在于大多數(shù)三陰性乳腺癌中。激活免疫系統(tǒng)以對抗這種“退休”蛋白，可對表達(dá)α-乳清蛋白的乳房腫瘤提供先發(fā)制人的免疫保護(hù)。該疫苗還含有一種佐劑，可以激活先天免疫反應(yīng)，使免疫系統(tǒng)對新出現(xiàn)的腫瘤產(chǎn)生反應(yīng)，防止它們生長。

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這項(xiàng)研究基于Tuohy博士領(lǐng)導(dǎo)的臨床前研究，該研究表明激活免疫系統(tǒng)對抗α-乳清蛋白在預(yù)防小鼠乳腺腫瘤方面是安全有效的。研究還發(fā)現(xiàn)，一種單一的疫苗可以防止小鼠模型中乳腺腫瘤的發(fā)生，同時(shí)也可以抑制已經(jīng)存在的乳腺腫瘤的生長。這項(xiàng)研究最初發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》(Nature Medicine)雜志上，其部分資金來自過去12年里超過2萬人的慈善捐贈。

克利夫蘭診所的這項(xiàng)新研究將接收18至24名患者，他們在過去三年內(nèi)完成了早期三陰乳腺癌的治療，目前沒有腫瘤，但復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)很高。在研究過程中，參與者將接受三次疫苗接種，每次間隔兩周，并將密切監(jiān)測副作用和免疫反應(yīng)。這項(xiàng)研究預(yù)計(jì)將于2022年9月完成。

研究人員預(yù)計(jì)，隨后的試驗(yàn)將涉及健康的、無癌、患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)高的女性，她們已經(jīng)決定自愿接受雙側(cè)乳房切除術(shù)以降低風(fēng)險(xiǎn)。通常，這些女性攜帶BRCA1或BRCA2基因突變，有罹患三陰性乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，或者有罹患任何形式乳腺癌的高風(fēng)險(xiǎn)家族。

癌癥疫苗遠(yuǎn)期希望

“這種疫苗策略有可能應(yīng)用于其他類型的腫瘤，”Tuohy博士補(bǔ)充說?！拔覀兊霓D(zhuǎn)化研究項(xiàng)目專注于開發(fā)疫苗，以預(yù)防我們面臨的疾病，如乳腺癌、卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌。如果成功，這些疫苗有可能改變我們控制成人癌癥的方式，并以類似于兒童疫苗接種計(jì)劃的方式提高預(yù)期壽命?！?/span>

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