今天胡迪主任要向大家介紹，幽門螺桿菌導(dǎo)致胃癌的發(fā)病機(jī)理。

胃癌是我國最常見的消化道癌癥，也是癌癥相關(guān)死亡最常見的原因之一，全球近一半的胃癌死亡病例發(fā)生在我們國家。1991年《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，60%的胃腺癌可以歸因于幽門螺桿菌感染。世界衛(wèi)生組織將幽門螺桿菌列入第一級(jí)生物致癌原。

1982年，兩名來自澳大利亞的科學(xué)家，魯賓·華倫（Robin Warren）和巴利·馬歇爾（Barry Marshall）分離出幽門螺桿菌，并發(fā)現(xiàn)這一細(xì)菌是導(dǎo)致胃潰瘍的“元兇”，這一發(fā)現(xiàn)于1983年發(fā)表在《柳葉刀》雜志上。二人因此獲得了2005年的諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，這才讓人們對(duì)幽門螺桿菌產(chǎn)生了狂熱興趣。

半數(shù)以上的中國人，感染幽門螺桿菌。幽門螺桿菌主要通過口腔感染，比如我們中國人習(xí)慣的大桌餐；餐具洗滌消毒不合格；一些人，把咀嚼過后的食物，喂給幼兒；接吻等等行為過程中，都非常容易傳染。感染幽門螺桿菌后，容易導(dǎo)致無癥狀或有癥狀胃炎，十二指腸潰瘍，胃潰瘍，胃粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤，甚至胃癌。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)三聯(lián)或四聯(lián)藥物治療，可以治愈幽門螺桿菌的感染，因此胃潰瘍等疾病發(fā)病情況明顯地下降了，進(jìn)行幽門螺桿菌根治治療可以減少65%的胃癌風(fēng)險(xiǎn)。

2017年8月16日，德國馬克斯普朗克感染生物學(xué)研究所的Thomas F. Meyer博士和美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員合作，在《自然》雜志上首次報(bào)道，他們發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌導(dǎo)致胃癌的發(fā)病機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌感染可能通過誘導(dǎo)胃粘膜基底部干細(xì)胞，發(fā)生過度增殖，干細(xì)胞在增殖過程中發(fā)生隨機(jī)基因突變，最終導(dǎo)致胃癌的發(fā)生。

幽門螺桿菌，是導(dǎo)致胃癌的主要原因。然而，與腫瘤病毒不同的是，細(xì)菌不會(huì)將遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)染給宿主細(xì)胞，那它們是如何引發(fā)癌癥的，至今仍是一個(gè)謎。馬克斯普朗克研究所的一個(gè)跨學(xué)科研究小組在柏林與加州斯坦福大學(xué)的研究人員合作，他們發(fā)現(xiàn),這種細(xì)菌刺激胃黏膜里基底部干細(xì)胞過度增殖，最后導(dǎo)致胃癌，這是一直以來被許多科學(xué)家猜測的幽門螺桿菌的致癌方式。通過研究發(fā)現(xiàn)，胃黏膜內(nèi)包含兩種不同類型的干細(xì)胞，它們對(duì)相同的驅(qū)動(dòng)信號(hào)物質(zhì)有不同的反應(yīng)，它們揭示了一種新的組織可塑性變化機(jī)制，通過組織再生來應(yīng)對(duì)細(xì)菌感染。

幽門螺桿菌（Helicobacter Pylori,Hp）是一種單極、多鞭毛、末端鈍圓、彎曲、微需氧的革蘭氏陰性桿菌

Thomas F. Meyer博士和他的同事們，花了多年時(shí)間，研究這種細(xì)菌以及它在胃上皮細(xì)胞中所引起的變化。他們很困惑，胃上皮細(xì)胞更新替換非常迅速，這樣的組織是如何被誘發(fā)惡性腫瘤的。他們懷疑，答案可能是在位于胃腺體底部的干細(xì)胞，這種干細(xì)胞會(huì)不斷地分裂，從底部向表層增殖，并將上面的細(xì)胞替換掉——干細(xì)胞是胃黏膜上唯一的長期存活的細(xì)胞。Michael Sigal來自柏林夏洛特的一位臨床科學(xué)家,加入了馬克斯·普朗克研究小組,他推翻了早已深入人心的學(xué)說，認(rèn)為幽門螺桿菌不僅感染胃粘膜表層細(xì)胞，并被細(xì)胞更替而脫落，而且一些細(xì)菌侵入到腺體深部的干細(xì)胞。他們?nèi)缃癜l(fā)現(xiàn)，這些干細(xì)胞確實(shí)能夠通過增加分裂，產(chǎn)生更多的細(xì)胞來應(yīng)對(duì)感染，在幽門螺桿菌感染的病人中，可以觀察到胃粘膜增厚這種特征。

他們用不同的轉(zhuǎn)基因小鼠來追蹤表達(dá)特定基因的細(xì)胞，以及所有的子代細(xì)胞。他們發(fā)表在《自然》雜志上的研究成果表明，胃腺包含兩種不同的干細(xì)胞群。兩者都對(duì)一種叫做Wnt的信號(hào)分子作出反應(yīng)，這種分子在許多成人組織中維持著干細(xì)胞的代謝。至關(guān)重要的是，他們發(fā)現(xiàn)，在腺體下面的結(jié)締組織層中，肌成纖維細(xì)胞產(chǎn)生了第二個(gè)干細(xì)胞驅(qū)動(dòng)信號(hào)——R-Spondin，這兩種干細(xì)胞對(duì)R-Spondin的反應(yīng)是不同的。正是這樣的一個(gè)信號(hào)分子，它控制了這兩種干細(xì)胞對(duì)幽門螺桿菌的反應(yīng)，在感染之后，R-Spondin信號(hào)大量產(chǎn)生，使增值周期較慢的干細(xì)胞群變得靜默，同時(shí)使較快增殖的干細(xì)胞進(jìn)入過度增殖。

這些發(fā)現(xiàn)證實(shí)了人們?nèi)找嬲J(rèn)識(shí)到慢性細(xì)菌感染是癌癥的有力促發(fā)劑。Sigal說：“我們的研究結(jié)果表明，一種感染性細(xì)菌可以增加干細(xì)胞的代謝率?！庇拈T螺桿菌引起終身感染，不斷增加干細(xì)胞分裂，足以解釋觀察到的增加致癌的風(fēng)險(xiǎn)，”Meyer補(bǔ)充道：“我們的新發(fā)現(xiàn)揭示了慢性細(xì)菌感染會(huì)擾亂組織功能, 而且為細(xì)菌如何增加患癌癥風(fēng)險(xiǎn)提供了寶貴的線索。”

來源：Michael Sigal, Thomas F. Meyer and etc.Stromal R-spondin orchestrates gastric epithelial stem cells and gland homeostasis.Nature, 2017; DOI:10.1038/nature23642