哈佛醫(yī)學(xué)院麻省總醫(yī)院科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移，35%的病人來(lái)自我們傳統(tǒng)認(rèn)為的腫瘤轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，但是，65%的病人直接來(lái)自原發(fā)癌癥病灶。如果這兩種遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移方式存在生存期的不同，那么臨床檢測(cè)病人的轉(zhuǎn)移方式，對(duì)病人的預(yù)后和臨床治療將帶來(lái)指導(dǎo)性決策幫助。

今天胡迪主任要和大家討論一個(gè)話題, 遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移來(lái)的癌細(xì)胞，來(lái)自哪里？

臨床上，癌癥向遠(yuǎn)處擴(kuò)散，是癌癥致命的一種方式。百年經(jīng)典的說(shuō)法是，原發(fā)癌癥，侵犯到局部淋巴結(jié)，再?gòu)牧馨徒Y(jié)轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處器官。

指導(dǎo)臨床治療的TNM經(jīng)典方法，就是根據(jù)原發(fā)腫瘤（T）的屬性，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的情況（N），以及腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的情況（M），對(duì)癌癥進(jìn)行分型、分級(jí)和分期。病人去醫(yī)院看病，醫(yī)生很關(guān)注癌癥是否有局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，一旦發(fā)現(xiàn)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，大家認(rèn)為，癌癥有一定的可能性已經(jīng)轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處器官了，比如肝，肺，腦或腎等等。這隱喻著癌癥淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移在原發(fā)灶癌癥和遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移之間起著橋梁作用。

然而，在最近的很多臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，切除了轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)，并不能總是改善病人術(shù)后的生存狀況。比如外科醫(yī)生給一個(gè)胃癌病人做了D2根治性胃癌切除術(shù)，但是術(shù)后很快發(fā)現(xiàn)病人出現(xiàn)了肝轉(zhuǎn)移，或肺轉(zhuǎn)移，病人很快因難以治療而死亡了。這就讓醫(yī)學(xué)科學(xué)家們產(chǎn)生了懷疑，淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移一定相關(guān)嗎？

在臨床上醫(yī)生們經(jīng)常發(fā)現(xiàn)， 有些癌癥病人，在疾病的早期，就出現(xiàn)了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，但有些病人癌癥發(fā)展到很晚才出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。為了更好地了解，原發(fā)癌癥，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移的關(guān)系， 麻省總醫(yī)院放療科腫瘤生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的Kamila Naxerova博士，在2014年發(fā)表論文，她發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移的癌癥細(xì)胞來(lái)自癌癥原發(fā)病灶內(nèi)某些區(qū)域的腫瘤細(xì)胞。

在今年7月《科學(xué)》雜志上，Naxerova團(tuán)隊(duì)報(bào)道，他們采用一種分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)的方法，分析基因中有一小段容易突變的多聚尿嘌呤重復(fù)片段（Poly-G），來(lái)分析研究遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與原發(fā)病灶的關(guān)系。他們獲得了17個(gè)結(jié)直腸癌病人的200份標(biāo)本，包括原發(fā)癌病灶，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移癌病灶。在這些病人中，35%顯示轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞來(lái)自原發(fā)癌病灶相同類型的癌細(xì)胞，這證明了原發(fā)腫瘤，轉(zhuǎn)移到局部淋巴結(jié)，再?gòu)牧馨徒Y(jié)轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處器官。但是，65%的病人顯示，遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞類型與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的細(xì)胞類型不同，而與原發(fā)癌癥病灶內(nèi)的一些癌細(xì)胞類型相同，說(shuō)明了遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞直接來(lái)自原發(fā)癌癥，而不是來(lái)自轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)。

Naxerova博士猜測(cè)，腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移只是進(jìn)展期原發(fā)癌癥的一種存在形式，而不能說(shuō)會(huì)直接發(fā)展成遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移。他們會(huì)進(jìn)一步研究，將遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和淋巴轉(zhuǎn)移來(lái)自原發(fā)病灶相同類型癌細(xì)胞的癌癥病人，與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和淋巴轉(zhuǎn)移來(lái)自原發(fā)癌癥病灶不同類型癌細(xì)胞病人進(jìn)行比較，觀察他們之間的生存期是否有不同。如果發(fā)現(xiàn)這兩組病人生存期存在不同， 在將來(lái)臨床上，就可以對(duì)病人進(jìn)行一項(xiàng)預(yù)后性臨床檢測(cè)，來(lái)分析預(yù)測(cè)病人的生存期的情況。

哈佛醫(yī)學(xué)院放療科Rakesh教授認(rèn)為，“通常認(rèn)為淋巴結(jié)導(dǎo)致遠(yuǎn)處腫瘤轉(zhuǎn)移，但是，無(wú)論是前瞻性還是回顧性臨床研究發(fā)現(xiàn)，完全淋巴清掃并不能提高一部分惡性腫瘤病人的生存期，我們的研究是醫(yī)學(xué)史上第一次用基因研究的方法解答了這個(gè)令人費(fèi)解的問(wèn)題?！?/span>

胡迪主任看了這個(gè)論文后，感慨地說(shuō)：“采用傳統(tǒng)的腫瘤評(píng)估工具進(jìn)行臨床分型、分級(jí)和分期，并不能說(shuō)明病人體內(nèi)多部位腫瘤的相互關(guān)系?，F(xiàn)在，我們有了一種創(chuàng)新的有效方法，來(lái)看待腫瘤的播散，如果這個(gè)測(cè)試是成本效應(yīng)劃得來(lái)的話，將給臨床帶來(lái)一個(gè)非常好的，能預(yù)測(cè)病人預(yù)后和指導(dǎo)臨床決策的工具?！?/span>

信息來(lái)源：Science. 2017 Jul 7;357(6346):55-60. doi: 10.1126/science.aai8515. Origins of lymphatic and distant metastases in human colorectal cancer.